重大突破！北京大学，2026年首篇Nature！

背景：肿瘤可通过降低免疫原性、过度表达免疫抑制性检查点蛋白及抗原呈递功能受损等机制逃避免疫监视，导致肿瘤反应性T细胞匮乏。现有免疫疗法如检查点阻断和肿瘤疫苗的临床应答率受限，主要因肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞缺乏或功能障碍，且疫苗诱导的T细胞易在免疫抑制微环境中衰竭。研究目的：为克服这些挑战，研究者提出并构建了肿瘤内疫苗嵌合体（iVAC），旨在通过靶向降解免疫检查点蛋白（如PD-L1）并耦合外源抗原呈递，将肿瘤细胞重编程为具备抗原呈递功能的类抗原呈递细胞状态，从而在肿瘤局部直接补充和激活T细胞，恢复抗肿瘤免疫反应。结论：iVAC策略在小鼠模型、人源化模型及患者来源肿瘤模型中均显示出显著效果，能增强针对外源抗原的免疫应答，诱导持久肿瘤特异性T细胞反应，并有效动员内源性病毒特异性T细胞抑制肿瘤进展。该研究为肿瘤内疫苗治疗提供了新的理论基础和技术路径，拓展了癌症免疫治疗的潜力。