PNAS | 中国药科大学刘晓敏和周君发现共翻译组装指导m6A甲基转移酶复合物的生物发生
iNature
2026-01-12 12:56
文章摘要
背景:N6-甲基腺苷(m6A)是真核细胞中关键的RNA修饰,其沉积由包含METTL3和METTL14的甲基转移酶复合物(MTC)催化,但该复合物在体内的组装机制尚不明确。研究目的:本研究旨在揭示MTC在体内的组装机制,并探索靶向此过程对疾病的影响。结论:研究发现MTC通过共翻译组装机制形成,其中新生METTL3与核糖体上暴露的METTL14多肽链相互作用,该过程由二者的甲基转移酶结构域决定,并受胞质伴侣CCT4促进。破坏此组装的细胞穿透肽M14P1能减少m6A沉积,抑制急性髓系白血病细胞增殖并促进凋亡,为靶向致癌性m6A通路提供了潜在治疗策略。
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