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Science | 蛋白质工程的“导航系统”,丁燕萍院士团队通过计算指导的构象工程,为药物与酶开发提供强大引擎

iNature 2026-01-12 15:56
文章摘要
背景:天然蛋白质通常在多种构象状态间切换以执行功能,而现有计算设计方法多针对静态结构,缺乏快速、可扩展的工程化蛋白质构象平衡的工具。研究目的:开发一种名为“构象偏向”的计算方法,通过反向折叠模型预测能使蛋白质偏向特定构象状态的突变,以定向改善蛋白质功能。结论:该方法在七个数据集上成功验证,应用于K-Ras、新冠病毒刺突蛋白等多个靶点,有效增强了结合或酶活性;在硫辛酸连接酶中揭示了构象状态控制其底物选择性的新机制,证明了其在基础研究、生物技术和医学中的广泛应用潜力。
Science | 蛋白质工程的“导航系统”,丁燕萍院士团队通过计算指导的构象工程,为药物与酶开发提供强大引擎
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