Cell子刊 | 肠道免疫的“许可开关”，中国科学技术大学朱书团队揭示双位点修饰激活肠道NLRP6炎症小体新机制

背景：肠道上皮细胞中的NLRP6炎症小体是抵御病原体的关键先天免疫组分，但其激活的具体分子机制尚不明确。研究目的：中国科学技术大学朱书团队旨在揭示NLRP6炎症小体在肠道中被精确调控激活的分子机制。结论：研究发现E3连接酶UBE2O介导了NLRP6蛋白K680-687和K115/130两个位点的单泛素化修饰。这种双位点修饰通过构象变化促进寡聚化，并利用空间位阻将NLRP6隔离在细胞质中，从而协同许可其炎症小体组装与激活。动物实验表明该机制对防御轮状病毒和柠檬酸杆菌感染至关重要，且UBE2O抑制剂三氧化二砷能抑制相关炎症反应，为肠道免疫调控提供了新靶点。