Sci Adv | 杨欣/王玉田研究GluN2B特异性NMDA受体正向别构调节可逆转Mecp2和Disc1转基因小鼠的认知及行为异常
iNature
2026-01-14 00:00
文章摘要
背景:N-甲基-d-天冬氨酸受体(NMDARs)的GluN2B亚基在突触发育与可塑性中起核心作用,其功能低下与自闭症谱系障碍(ASD)等神经精神疾病密切相关。研究目的:开发并评估GluN2B选择性正性变构调节剂(PAMs),以增强GluN2B-NMDAR功能,并测试其在纠正相关疾病模型认知和行为异常中的治疗潜力。结论:研究成功开发了先导化合物175,全身性给药可促进大鼠海马长时程抑制,并在Mecp2过表达小鼠和Disc1突变小鼠模型中逆转了自闭症样行为及认知缺陷,表明GluN2B特异性PAMs具有改善神经精神症状的潜力。
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