同济大学陈献威/高亚威/高绍荣合作最新Cell子刊

背景：GABA能神经元作为中枢神经系统的主要抑制性神经元，在维持神经回路平衡中起关键作用，其功能障碍与多种神经系统疾病相关。人多能干细胞（hPSC）来源的GABA能神经元在疾病治疗中展现出潜力，但现有分化方法在效率、纯度和亚型特异性方面存在局限。研究目的：本研究旨在建立一种无需外源性信号诱导的方法，从hPSC来源的脑类器官（BO）中生成外侧/尾侧神经节隆起类器官（LCO），以高效产生LGE/CGE型GABA能神经元，并探索其亚型组成和功能特性。结论：研究成功开发了LCO生成技术，证实LCO主要由LGE和CGE型GABA能神经元组成，这些神经元具有功能性抑制特性，且其细胞特征与人类胚胎发育阶段高度相似。此外，建立了从LCO中富集CXCR4⁺ CGE型神经元的方法，为神经系统疾病的建模和细胞治疗提供了新的平台。