Cancer Cell | 基因组不稳定的“免疫刹车”，西安交通大学李磊等团队揭示泛素化调控DNA降解与免疫应答

背景：免疫疗法在癌症治疗中应用广泛，但其疗效受限于患者反应率低，尤其在DNA损伤与免疫激活机制联系不明的情况下。研究目的：西安交通大学李磊等团队旨在揭示DNA损伤后cGAS-STING免疫应答的调控机制，重点关注泛素化如何影响胞质DNA降解。结论：研究发现E3泛素连接酶SPOP和去泛素酶USP7通过调控TREX1稳定性，控制胞质DNA降解，从而影响cGAS-STING激活；USP7过表达与免疫抑制相关，而USP7抑制剂可恢复免疫反应，为放射免疫治疗提供了新靶点。