同济大学钟春龙等合作最新Nature子刊
iNature
2026-01-15 00:00
文章摘要
背景:Warburg效应导致乳酸生成增加并促进癌症进展,但其内在机制尚不明确。研究目的:探究乳酸如何通过蛋白质乳酸化修饰促进癌症进展,并揭示其分子机制。结论:研究发现乳酸通过诱导ERK发生乳酸化修饰,激活MAPK通路;组蛋白乙酰转移酶GCN5是负责ERK乳酸化的乳酸转移酶,且被激活的ERK能磷酸化GCN5,形成正反馈回路,放大癌症进展;作者开发了抑制ERK乳酸化的细胞穿透肽,在KRAS突变癌症模型中能抑制肿瘤生长,为干预RAS–ERK驱动型癌症提供了潜在策略。
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