苏州系统医学研究所，2026年首篇Nature

背景：肿瘤浸润性T细胞的多方面功能障碍，包括衰竭和线粒体功能障碍，是癌症免疫治疗的主要障碍。尽管转录组和表观组调控已被广泛研究，但蛋白沉积在其中的作用尚不明确。研究目的：该研究旨在探索泛素连接酶在调节CD8+ T细胞功能障碍中的作用，并寻找潜在的临床治疗靶点。结论：研究发现E3泛素连接酶KLHL6是T细胞衰竭和线粒体功能障碍的双重负调节因子。KLHL6通过促进TOX蛋白的泛素化降解来减缓T细胞衰竭进程，并通过调节PGAM5–Drp1轴维持线粒体适应性。在T细胞中加强KLHL6表达显著提高了抗肿瘤和抗病毒疗效，表明KLHL6是一个有前景的癌症免疫治疗靶点。