Cell子刊 | 水生生物研究所肖武汉/刘兴发现IRF3通过将HIF-α滞留于细胞质，从而减弱缺氧信号通路的传导
iNature
2026-01-15 12:07
文章摘要
背景：干扰素调控因子3（IRF3）是先天抗病毒免疫的关键转录因子，其功能通常依赖于核定位，但其在非感染状态下的细胞质功能尚不清楚。缺氧诱导因子（HIF）-α是缺氧信号通路的核心调控因子。研究目的：本研究旨在探索静息状态下胞质IRF3对缺氧信号通路的潜在调控作用。结论：研究发现，在缺氧条件下，胞质IRF3可与HIF-1α和HIF-2α相互作用，将其滞留于细胞质，阻止其核转位和转录激活功能，从而减弱缺氧信号传导。在IRF3敲除的小鼠和斑马鱼模型中，缺氧应答基因表达上调，机体缺氧耐受性增强。这表明IRF3在无感染时通过调控HIF-α定位负向调节缺氧应答。
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