Sci Adv | 复旦大学甘建华等团队研究利用一种具有超高保真度和广泛兼容性的Cas9变体靶向转甲状腺素蛋白

背景：淀粉样转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白积聚引起的致命性疾病，目前治疗策略如稳定TTR或减少其产生虽有效但需长期给药，而利用CRISPR-Cas9技术敲除TTR基因是一种潜在疗法，但存在脱靶编辑等安全性问题。研究目的：本研究旨在通过系统研究，开发一种具有超高保真度和广泛兼容性的Cas9变体，以安全高效地靶向编辑TTR基因，治疗ATTR淀粉样变性。结论：研究发现SpCas9-Mut5变体在人类细胞、小鼠和食蟹猴模型中表现出极高的保真度，能显著减少脱靶编辑并保持靶向活性，同时可与腺嘌呤碱基编辑器（ABE）系统兼容，缩小编辑窗口，是治疗ATTR淀粉样变性及其他疾病的优异基因编辑工具。