西湖大学吴建平团队最新PNAS

背景：CatSper通道是精子鞭毛中关键的Ca2+内流途径，对精子运动能力和生育力至关重要，其缺陷会导致男性不育。CatSper在鞭毛膜上形成独特的四线锯齿状纳米结构域，但其高阶组装的分子机制尚不清楚。研究目的：西湖大学吴建平团队旨在解析CatSper寡聚化形成高级组装的分子基础。他们通过冷冻电镜解析了天然CatSper二聚体和三聚体的结构，揭示了介导寡聚化的两个二聚体界面细节，并发现新组分CATSPERη在跨膜界面中的关键作用。结论：研究阐明了CatSper高阶组装的分子机制，确认CATSPERβ、CATSPERγ和CATSPERη在界面形成中的具体功能，功能实验表明CATSPERη对精子超活化和生育力不可或缺。该发现增进了对CatSper功能调控的理解，并为男性避孕药物研发提供了线索。