Science | 肥胖让免疫“更敏感”？仲振宇团队锁定炎症小体代谢开关

背景：肥胖常导致慢性低度炎症，与多种代谢疾病相关，NLRP3炎症小体是此过程的关键激活因子，但其在肥胖背景下过度活化的机制不明。研究目的：探讨肥胖如何通过改变核苷酸代谢，导致NLRP3炎症小体过度活化。结论：肥胖通过抑制dNTP水解酶SAMHD1的活性，使其磷酸化增加，导致胞质dNTP积累，进而通过线粒体转运体PNC1/2促进线粒体DNA新生和氧化，氧化mtDNA外泄激活NLRP3炎症小体，驱动慢性炎症。该研究揭示了“肥胖-核苷酸代谢-mtDNA-NLRP3”的分子通路，为靶向干预肥胖相关炎症提供了新思路。