PNAS | 华中科技大学田代实/秦川发现驱动缺血性白质损伤的调控新机制
iNature
2026-01-18 09:00
文章摘要
本文背景为缺血性白质损伤是慢性脑低灌注导致认知障碍的重要病理特征,但其分子机制不明。研究目的是通过靶点筛选和实验验证,探究驱动该损伤的调控机制。研究发现,细胞外信号调节激酶5(Erk5)在白质损伤后于小胶质细胞中上调,并通过磷酸化活化Nfatc4,进而激活脂质转运蛋白Clptm1l,从而促进小胶质细胞铁死亡,加剧白质损伤。结论表明,抑制Erk5能减轻铁死亡和白质损伤,改善认知功能,揭示了Erk5–Nfatc4–Clptm1l轴作为潜在治疗靶点,为相关治疗策略提供了新见解和转化框架。
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