Science | 破解减肥药耐药新机制:线粒体肉碱合成缺陷导致GLP-1受体激动剂脂质动员作用失效
iNature
2026-01-18 12:00
文章摘要
背景:细胞能够根据营养可用性和生理需求转换燃料来源,这种代谢灵活性对适应禁食、寒冷等环境至关重要,其中脂肪酸氧化需要肉碱的参与。研究目的:探讨线粒体在肉碱生物合成和燃料转换中的调控作用,特别是SLC25A45作为三甲基赖氨酸载体的功能,及其对代谢适应和GLP-1受体激动剂疗效的影响。结论:研究发现SLC25A45缺乏会减少肉碱池,损害脂肪酸氧化,导致燃料依赖转向碳水化合物代谢,使小鼠出现不耐冷和对GLP-1受体激动剂的脂质动员产生抗性,表明线粒体在燃料转换中起调节检查点作用,影响抗肥胖治疗的效果。
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