南方医科大学李凯/白晓春/黄彬合作最新Nature子刊

背景：骨关节炎（OA）是一种常见的慢性退行性关节疾病，年龄相关炎症在其发病机制中起关键作用，但具体机制尚未完全阐明。皮肤作为人体最大器官，其衰老可能通过释放炎症因子影响关节健康。研究目的：本研究旨在探究衰老皮肤如何通过IL-36R信号通路加剧实验性骨关节炎的进展，并评估靶向该通路的治疗潜力。结论：研究发现，在衰老皮肤中，角质形成细胞的IL-36受体拮抗剂（IL-36Ra）表达降低，导致IL-36激动剂释放增加，进而激活促炎信号，诱导关节细胞衰老，加重OA。通过关节腔内给药抑制IL-36R或使用负载IL-36Ra/spesolimab的微针制剂靶向皮肤，可有效缓解小鼠OA进展，为OA的疾病改善疗法提供了新思路。