北京大学郑晓峰团队最新Cell子刊

背景：RIG-I通常定位于细胞质并参与固有免疫，但其核转位及核内功能的调控机制尚不明确。肿瘤细胞依赖有氧糖酵解产生乳酸，乳酸化修饰在多种生物过程中起关键作用。研究目的：本研究旨在探究乳酸化修饰是否驱动RIG-I的核转位及其在肺腺癌（LUAD）中的功能机制。结论：研究发现，乳酸转运体抑制剂血根碱阻断乳酸外排，升高细胞内乳酸浓度，通过乙酰转移酶PCAF介导RIG-I的乳酸化修饰，并以importin8依赖方式促进其核转位。核内RIG-I与PARP1相互作用并抑制其活性，从而阻碍DNA损伤修复。在LUAD中，RIG-I低表达与不良预后相关，血根碱处理可增强细胞对PARP抑制剂的敏感性，并在小鼠模型中提升奥拉帕利的疗效。该研究揭示了乳酸化修饰调控RIG-I核功能的新机制，为血根碱与PARP抑制剂联合治疗LUAD提供了理论依据。