JCI | 安徽医科大学王守宇等合作揭示肿瘤免疫逃逸的“乙酰化开关”

背景：结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂对微卫星稳定肿瘤疗效有限，亟需阐明免疫逃逸机制。研究目的：探究N-乙酰转移酶10（NAT10）在结直肠癌肿瘤微环境中的免疫调节作用，寻找增强免疫治疗效果的靶点。结论：研究发现NAT10通过ac4C修饰稳定DKK2 mRNA，促进DKK2分泌，进而激活CD8+ T细胞的AKT-mTOR信号通路，导致胆固醇积聚和细胞毒性功能受损；靶向NAT10或DKK2可与抗PD-1疗法协同，克服免疫治疗耐药性，为结直肠癌治疗提供新策略。