Adv Sci丨赵永超/熊秀芳/崔丹蕊团队揭示泛素连接酶复合体CRL5和APC/C互作在肿瘤转移及化疗敏感性中的作用机制

本研究背景聚焦于泛素系统中两个关键的多亚基泛素连接酶复合体CRL5和APC/C，已知它们通过降解彼此组分发挥拮抗作用，但其亚基间的直接相互作用及生物学效应尚不清楚。研究目的是揭示CRL5复合体的支架蛋白CUL5与APC/C复合体的RING蛋白APC11之间的直接结合，并阐明这种互作在肿瘤细胞转移和化疗敏感性中的作用机制。结论表明，CUL5和APC11直接结合，APC11通过抑制CUL5的拟素化修饰来稳定底物识别受体SOCS3，从而促进其底物integrin β1的降解，抑制肿瘤转移；同时，CUL5通过招募ITCH催化APC11发生非经典泛素链修饰以稳定APC11，维持APC/C活性，敲低CUL5会下调APC11，延缓有丝分裂退出并增强肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性。该研究为胰腺癌预后评估和靶向治疗提供了新思路。