Adv\u00A0Sci丨帅领团队开发干细胞全能性激活培养基，为早期胚胎发育与再生医学研究开辟新路径

背景：使干细胞获得稳定输出的胚内和胚外分化潜能，即全能性干细胞的捕获和维持，是发育生物学和再生医学领域的重大挑战。研究目的：南开大学帅领教授团队旨在探索限制小鼠胚胎干细胞（ESCs）获得全能性的关键因子，并开发高效获取全能性干细胞的方法。结论：研究发现Sorcs3基因是干细胞全能性的关键“限制因子”，敲除该基因可高效诱导小鼠ESCs获得稳定的全能性表型，这些细胞能分化为胚内、胚外所有组织谱系并高效自组装成高质量“人造胚胎”。机制上，Sorcs3敲除通过激活核心转录因子Tfap2c并抑制TGF-β、PI3K-AKT与溶酶体三条关键信号通路来实现全能性激活。基于此，团队开发出由三种通路抑制剂（SB-431542+LY294002+Vacuolin-1）组成的全能性激活培养基（SLV），无需基因编辑即可快速赋予ESCs类全能性表型。该研究不仅揭示了Sorcs3的全新功能，建立了基因敲除和小分子组合两种高效、稳定的全能干细胞获取策略，还为早期胚胎发育研究提供了高质量的类囊胚模型，推动了再生医学的发展。