JCI | 中山大学汤常永/邱伟合作揭示视神经脊髓炎治疗新靶点

背景：视神经脊髓炎谱系疾病是一种由抗水通道蛋白-4自身抗体介导的中枢神经系统自身免疫性疾病，复发率和致残率高，现有治疗策略相对单一。研究目的：本研究旨在探究几丁质酶样蛋白CHI3L1在视神经脊髓炎发病机制中的作用，特别是其在星形胶质细胞介导的炎症和脱髓鞘过程中的具体机制。结论：研究发现，AQP4自身抗体通过激活STAT3驱动星形胶质细胞表达和分泌CHI3L1，分泌的CHI3L1以自分泌方式结合受体RAGE，激活NF-κB信号通路，从而加剧炎症反应和脱髓鞘。在疾病模型中阻断该通路可改善脱髓鞘病变和运动功能，表明CHI3L1信号通路是一个潜在的治疗新靶点。