Hepatology | 山东第一医科大学李子龙等团队发现肝纤维化“总开关”：转录因子PBX1激活IL-7通路，驱动肝星状细胞恶性转化

背景：肝纤维化是慢性肝病向肝硬化及肝细胞癌发展的关键病理过程，主要由肝星状细胞（HSCs）活化转化为肌成纤维细胞并产生细胞外基质所驱动，但其转录调控机制尚未完全阐明。研究目的：本研究旨在探究转录因子PBX1在HSC活化及肝纤维化进程中的作用及具体分子机制。结论：研究发现，Notch3信号上调HSCs中PBX1的表达；PBX1通过激活包括IL-7受体（IL7R）在内的促纤维化分子驱动HSC活化；IL-7/IL7R信号与TGF-β受体相互作用，触发促纤维化级联反应；在动物模型和肝硬化患者中，靶向阻断IL-7-IL7R通路可显著减轻纤维化，这揭示了PBX1-IL-7轴作为肝纤维化的关键调控开关，为开发新的治疗策略提供了概念验证。