iMeta高引论文 | 西北农林刘志刚组-限时饮食通过假长双歧杆菌-丙酸-FFAR3通路缓解阿尔兹海默病认知损伤

背景：阿尔兹海默病（AD）是一种全球性的神经退行性疾病，其发病机制与肠道菌群失调密切相关。限制时间饮食（TRF）作为一种温和的间歇性禁食策略，在改善代谢和神经功能方面显示出潜力，但其通过肠-脑轴缓解AD的具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在通过临床试验和动物模型，系统探究TRF对AD相关认知损伤的改善作用，并阐明其背后的微生物群-代谢物-脑轴机制。结论：研究发现，为期4个月的TRF干预能显著改善AD患者的认知功能，尤其是在执行能力方面。在5xFAD小鼠模型中，TRF通过依赖肠道菌群的方式减轻了认知障碍、淀粉样蛋白沉积和神经炎症。多组学整合分析将假长双歧杆菌（B. pseudolongum）及其代谢产物丙酸（PA）鉴定为关键介质。口服补充B. pseudolongum或PA能复制TRF的神经保护作用。机制上，PA可穿透血脑屏障，并通过激活游离脂肪酸受体3（FFAR3）发挥益处，敲低FFAR3则消除了TRF的效果。此外，AD患者粪便中PA水平与认知状态呈正相关。这些结果表明，TRF通过B. pseudolongum-PA-FFAR3轴改善AD认知损伤，为基于肠道微生物的非药物干预提供了新靶点。