Nat Chem Biol |\u00A0杜雅蕊等团队合作揭示DNA糖苷酶TDG可作为p53缺失肿瘤的合成致死靶点

背景：DNA胸腺嘧啶糖苷酶（TDG）参与DNA修复、去甲基化等过程，与肿瘤发生发展相关，但其在肿瘤中的具体作用和靶向治疗前景尚不明确。研究目的：探究TDG在p53缺失肿瘤中的功能，并开发靶向TDG的治疗策略。结论：研究发现TDG是p53缺失肿瘤的合成致死靶点，其缺失通过影响DHX9表达，导致dsRNA累积并激活MDA5/RIG-I-MAVS通路，从而抑制肿瘤生长；团队开发了TDG共价小分子抑制剂C-271，在临床前模型中显示出抑制肿瘤增殖和增强免疫治疗的效果，为p53缺失肿瘤提供了新的潜在治疗靶点。