华科孙宇辉等以抗CRISPR蛋白改善先导编辑

背景：先导编辑（PE）是一种基因组编辑技术，能够精确实现碱基替换、小片段缺失或插入，但通常伴随不希望出现的插入和缺失（indels），尤其是在PE活性增强时。研究目的：华中科技大学孙宇辉等人研究抗CRISPR蛋白AcrIIA5对PE活性和安全性的影响，旨在改善PE系统的编辑效率和减少indels。结论：AcrIIA5能显著提升人细胞HEK293T中的PE活性，最高达8.2倍，同时减少indels；该效果适用于多种PE系统、编辑类型和内源性基因位点；机制上，AcrIIA5抑制PE复合体中Cas9切口酶的重切割活性，而非增强核心编辑机制本身，表明抗CRISPR蛋白可作为PE的“增强剂”提升安全性。