【基于cell文章的国自然选题】肝脏对慢性代谢应激的适应为肿瘤发生埋下伏笔

本文围绕一篇最新的Cell文章，探讨了肝脏对慢性代谢应激（如高脂饮食）的适应性反应如何为肿瘤发生埋下伏笔。背景：慢性代谢应激（如非酒精性脂肪肝病）是肝癌的重要风险因素，传统观点认为癌变是“脂毒性-炎症-纤维化”线性累积的结果。研究目的：文章旨在从“适应-癌变”的新范式出发，揭示慢性应激下肝细胞主动启动促生存、发育和再生程序，这种适应性重编程如何在长期尺度上形成表观遗传与组织记忆，从而“预置”肿瘤发生风险，并识别其中的关键调控因子与机制。结论：研究强调了慢性代谢应激本身是一种致癌因素，并基于此提出了五个具体的国自然项目选题方向（涉及HMGCS2、SOX4、RELB、A1CF、MAP2K4/MKK4等靶点），旨在解析适应性重编程如何通过特定主调控因子与空间通讯网络驱动肝癌发生与免疫治疗反应，为肝癌的早期预警和预防性干预提供新策略。