《AdvancedScience》:人类微生物组竟是耐药酶"宝库"！9种新β-内酰胺酶被证实，疾病与抗生素使用成关键影响因素

背景：抗生素耐药是全球重大公共卫生问题，其中β-内酰胺酶是导致β-内酰胺类抗生素失效的关键因素。人类微生物组被认为是耐药基因的潜在储存库，但其多样性、分布及影响因素尚未完全阐明。研究目的：本研究旨在系统性挖掘人类微生物组中未被发现的β-内酰胺酶，分析其全球分布规律，并探究其与抗生素使用、国家经济水平及疾病状态的关联。结论：研究发现了9种全新的β-内酰胺酶及8个新酶序列集群，显著扩展了该酶家族的多样性。全球分析表明，耐药酶丰度与国家的β-内酰胺类抗生素使用量及人均GDP呈正相关。此外，结直肠癌、心血管疾病、乳腺癌和癫痫患者的肠道中特定类别β-内酰胺酶丰度显著升高，可能与疾病治疗中的抗生素使用有关。该研究为临床感染治疗、抗生素精准管控及新型酶抑制剂研发提供了重要依据。