中山大学郭长军/何建国最新PNAS

背景：病毒在不同宿主物种间表现出显著的致病性差异（致病性谱），其分子机制尚不完全清楚，特别是宿主蛋白单氨基酸多态性（SAP）的作用。研究目的：本研究旨在探讨干扰素基因刺激蛋白（STING）中单个氨基酸多态性（K315/R315）如何调节传染性脾肾坏死病毒（ISKNV）的免疫逃逸及跨物种致病性差异。结论：研究发现ISKNV编码的VP012R蛋白靶向鳜鱼STING（scSTING）的K315位点使其泛素化降解，从而抑制干扰素应答；携带K315的物种易感且死亡率高，而携带R315的物种则能维持STING稳定性并抵抗病毒。系统发育分析表明K315与高致死率宿主相关，R315与抗性物种相关，揭示了宿主STING的SAP是调控病毒致病谱的关键分子开关，增进了对宿主-病毒共进化机制的理解。