Nat Chem Biol | p53突变癌有新克星？杜雅蕊/徐国良等合作开发TDG抑制剂C-271选择性杀伤并激活先天免疫

背景：胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）参与DNA修复和去甲基化等过程，在肿瘤发生中的作用机制尚不明确。研究目的：探索靶向TDG是否能在特定遗传背景下诱导合成致死效应，并开发相应抑制剂。结论：研究发现，在p53缺陷型癌症中，抑制TDG可导致RNA解旋酶DHX9下调，引起异常双链RNA积累，激活先天免疫通路，从而选择性杀伤肿瘤细胞；研究团队开发的小分子抑制剂C-271在实验中显示出显著疗效，为p53缺陷型癌症提供了潜在治疗策略。