西湖大学：Lewis\u00A0酸调控下烯丙基硅与双环[1.1.0]丁烷的发散式形式环加成反应

背景：在药物化学领域，用三维饱和桥环骨架（如双环[2.1.1]己烷和双环[4.1.1]辛烷）替代平面苯环的“逃离平面”策略备受关注，但现有方法难以实现非活化简单烯烃与双环[1.1.0]丁烷的高效环加成。研究目的：西湖大学邓力课题组旨在开发一种通用策略，利用路易斯酸催化烯丙基硅烷与双环[1.1.0]丁烷的环加成反应，高效构建多样桥环化合物，并实现反应路径的精准调控。结论：该研究成功实现了烯丙基硅烷与双环[1.1.0]丁烷的形式环加成，可高效、高选择性地合成多取代双环[2.1.1]己烷与双环[4.1.1]辛烷。通过调节催化剂和溶剂，首次实现了对[2π+2σ]与[4π+2σ]反应路径的化学选择性控制，从而发散式构建复杂桥环骨架。该策略为饱和桥环生物电子等排体的合成提供了新工具，其“弱活化”与“路径精准调控”思路对发展其他选择性环加成反应具有借鉴意义。