Cell | 颠覆传统认知！刘诗欣等团队揭示了RFC 具有超出其常规夹子加载功能的意外非催化作用

背景：增殖细胞核抗原（PCNA）作为DNA滑动夹，在DNA复制和修复中起关键作用，其加载由复制因子C（RFC）催化。传统模型认为RFC在加载PCNA后即从DNA上解离。研究目的：本研究旨在通过单分子技术探究RFC与PCNA在DNA上的动态相互作用，以阐明其在DNA合成中的潜在非催化功能。结论：研究发现RFC在PCNA加载后仍与之结合形成稳定的夹具加载器/夹具（CLC）复合物，该复合物对于聚合酶δ（Polδ）进行连续的DNA合成至关重要；RFC的BRCT结构域介导了这一非催化作用，其突变会导致细胞对遗传毒性压力敏感。此外，研究还发现FEN1也能稳定PCNA-Polδ相互作用。这些发现揭示了RFC在PCNA介导的DNA合成中具有超出传统酶活性的结构稳定功能，对理解DNA复制和基因组维持机制具有重要意义。