Adv Sci丨重新定义铁死亡抑制剂——ROS诱导剂抑制铁死亡
iNature
2026-01-29 12:02
文章摘要
背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式,传统观点认为活性氧(ROS)升高是推动铁死亡的关键因素,因此抑制剂筛选常以清除ROS为标准。研究目的:本研究旨在探究细胞骨架调控蛋白ERM对铁死亡敏感性的影响,并重新评估ROS在铁死亡中的作用。结论:研究发现抑制ERM蛋白活化可诱导轻度ROS升高,进而激活NRF2-HMOX1抗氧化通路,增强细胞对铁死亡的耐受性;低剂量ROS诱导剂同样能通过此机制延缓铁死亡,表明可控的ROS上升具有保护作用,挑战了ROS必然促发铁死亡的线性认知,为铁死亡抑制剂开发和疾病干预提供了新策略。
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