【经典文献赏析】Nature Cancer——心肌细胞的CCDC25可促进DOX诱导的心脏毒性

本研究背景为蒽环类药物（如DOX）在癌症治疗中因心脏毒性而临床应用受限，其机制涉及胞质DNA感知通路异常激活，但细胞外DNA的具体作用不明。研究目的是探究中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）及其受体CCDC25在DOX诱导心脏毒性中的作用机制。通过临床样本分析、小鼠模型和人源心肌细胞实验，发现DOX治疗后患者和小鼠体内NET DNA水平升高，且NETs通过心肌细胞表面受体CCDC25被识别，导致活性氧生成和自噬流激活，进而引发心肌萎缩、胶原沉积和心功能障碍。结论表明，靶向CCDC25或降解NETs可显著缓解心脏毒性，并在淋巴瘤和乳腺癌模型中与DOX协同增强抗肿瘤疗效，为兼具心脏保护和治疗优势的新策略提供了依据。