《Cell》绘制tau蛋白“质量控制”地图：CRISPR筛选发现新通路调控tau聚集，线粒体损伤导致致病片段产生

背景：tau蛋白聚集是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的标志，但特定神经元易感性的分子机制尚不清楚。研究目的：为系统揭示控制人类神经元中tau聚集体积累的细胞因子，研究在iPSC衍生神经元中进行了全基因组CRISPRi筛选。结论：筛选发现了调控tau低聚体的新通路，如UFMylation；鉴定出E3泛素连接酶CRL5SOCS4可泛素化tau并与神经元抗死亡相关；线粒体功能破坏会导致致病性tau片段产生，改变聚集特性。研究为tau病的治疗提供了潜在靶点。