Cell Metab | 直击KRAS白血病“能量心脏”，复旦大学叶浩彬团队揭示靶向KRAS突变白血病细胞的新策略

背景：急性髓细胞性白血病（AML）由多种突变驱动，其中KRAS突变虽占比不足5%，但与不良预后和化疗耐药相关，现有KRAS抑制剂疗效有限。研究目的：复旦大学叶浩彬团队旨在探索选择性靶向KRAS突变AML细胞的新策略。结论：研究发现化合物615能双重靶向SLC25A51和琥珀酸脱氢酶，通过耗尽线粒体NAD+选择性杀伤KRAS突变白血病细胞，其机制涉及SLC25A51蛋白的琥珀酰化修饰减少，这为治疗KRAS驱动型AML提供了新的合成致死策略。