Autophagy | 汕头大学等研究团队发现减轻骨关节炎的进展的潜在新策略

背景：骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，自噬失调和软骨细胞衰老在其进展中起关键作用。MAPK/JNK信号通路的持续激活会促进OA发展，而选择性自噬可能通过降解特定蛋白如MAP2K4/MKK4来抑制该通路。研究目的：本研究旨在探究天然化合物莴苣苦素（LCP）是否通过调控棕榈酰化和选择性自噬来减轻OA进展，并阐明其分子机制。结论：研究发现LCP能增强ZDHHC4介导的货物受体CCDC50的棕榈酰化，从而促进MAP2K4/MKK4的选择性自噬降解，进而抑制MAPK/JNK信号通路、减轻软骨细胞衰老，并在小鼠模型中缓解OA症状。这揭示了一个新的ZDHHC4-CCDC50-MAP2K4/MKK4-MAPK/JNK调控轴，为OA治疗提供了潜在策略。