CMI | 中国医学科学院黄波/吕家迪发现“细胞因子鸡尾酒”靶向胰腺癌“种子细胞”

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性强、治疗反应差的恶性肿瘤，其肿瘤再生细胞（TRCs）具有干细胞样特性，对化疗和免疫治疗耐药，是治疗失败的关键因素。研究目的：探讨IFN-γ、IFN-β和TGF-β三种细胞因子联合GSDME靶向PDAC TRCs的机制及治疗效果。结论：研究发现，这三种细胞因子协同作用，通过促进GSDME磷酸化、转运至溶酶体并被组织蛋白酶D切割，诱导溶酶体孔形成和TRCs死亡；利用mRNA-LNP递送技术，该“细胞因子鸡尾酒”在小鼠和PDX模型中显示出显著治疗效果，具有转化潜力。