四川大学夏莹/成都大学明佳林Angew：铑催化不对称脱氟芳基化反应合成含手性季碳中心的氟代四元环

背景：在现代药物化学中，氟原子或含氟基团的引入是优化分子理化性质和生物活性的关键策略，含氟四元环结构因其刚性及作为芳香环生物电子等排体在药物设计中备受关注。然而，不对称合成含有手性季碳中心的氟代四元环方法亟待发展。研究目的：四川大学夏莹团队与成都大学明佳林团队旨在开发一种铑催化偕二氟环丁烯与芳基硼酸酯的不对称脱氟芳基化反应，以实现含有手性季碳中心的氟代环丁烯的高效、高对映选择性合成，并探索其合成应用。结论：该研究成功实现了铑催化不对称脱氟芳基化反应，通过加成/β-氟消除过程，以高对映选择性构建了含手性季碳中心的氟代环丁烯化合物，并可通过“一锅法”连续双芳基化合成非对称二芳基环丁烯。该方法为张力氟化体系中的不对称C–F键活化建立了新范式，为手性氟化骨架的药物设计提供了多功能平台。