中国科学技术大学张凯团队合作最新Nature子刊

背景：动力蛋白-1是一种关键的微管马达蛋白，负责细胞内多种货物的运输，其功能激活需要克服自身的“phi”颗粒自抑制构象。Lis1蛋白被认为是解除该自抑制状态的关键调节因子，但具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明Lis1解除动力蛋白-1自抑制作用的生化与结构机制，特别是探究核苷酸结合状态如何调控两者结合及动力蛋白构象变化。结论：研究发现，动力蛋白内部三个AAA核苷酸结合位点（AAA1、AAA3、AAA4）的核苷酸结合状态共同构成一个“编码”，精细调控着Lis1与动力蛋白的结合亲和力及化学计量比。特定的核苷酸状态促进形成1:1的动力蛋白-Lis1复合物，该复合物能直接诱导动力蛋白转变为开放的、非抑制构象；而1:2的复合物则与自抑制状态类似。冷冻电镜结构进一步揭示了Lis1通过其WD40结构域与动力蛋白连接结构域相互作用，从而打开自抑制构象的结构基础。这项研究从生化和结构层面明确了Lis1解除动力蛋白自抑制的机制。