上海交大,Nature!
科学指南针一模拟计算联盟
2026-02-02 20:46
文章摘要
本研究聚焦于有机溶质转运蛋白Ostα/β的结构与功能机制。背景方面,胆汁酸的肝肠循环对机体代谢至关重要,但肠上皮基底侧胆汁酸外排的关键分子机制长期不明。研究目的在于从原子层面解析Ostα/β的结构,阐明其独特的胆汁酸转运机制。研究团队综合利用冷冻电镜、分子动力学模拟和电生理技术,首次揭示了Ostα/β以全新折叠方式形成四聚体,并发现其侧向开放的底物结合沟槽及电压敏感性的易化扩散特性。结论上,该研究不仅补全了胆汁酸转运的关键环节,将Ostα/β确立为潜在治疗靶点,为胆汁酸相关疾病(如胆汁淤积症)的精准干预提供了新思路,还提示了其与TMEM184蛋白家族的功能关联。
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