Nature：川大华西医院邵振华/颜微/杨胜勇团队关于新型抗抑郁药物的研究成果

背景：抑郁症等精神障碍是全球重大公共卫生问题，现有抗抑郁药存在应答率低、起效慢、副作用多等局限，而裸盖菇素等致幻剂虽具抗抑郁潜力，但其致幻机制限制了临床应用。研究目的：四川大学华西医院等团队旨在揭示5-羟色胺2A受体（5-HT2AR）在致幻剂作用中的信号机制，以开发新型抗抑郁药物。结论：研究发现致幻剂通过激活5-HT2AR介导的非经典Gi信号通路引发致幻效应，而Gq通路则与抗抑郁、抗焦虑疗效相关；基于此，团队设计出Gq偏向性先导化合物DOI-NBOMe，在动物模型中展现快速持久的抗抑郁抗焦虑作用且无显著致幻副作用，为新一代精神疾病药物研发提供了重要理论和技术路径。