Immunity | 从“危险信号”到“保护信号”，袁钧瑛团队提出阿尔茨海默病治疗新策略

背景：迟发性阿尔茨海默病（LOAD）与神经炎症密切相关，小胶质细胞功能障碍在其中扮演关键角色，但其具体分子机制尚不清楚。研究目的：该研究旨在探究LOAD重要风险基因INPP5D在小胶质细胞中的功能，及其如何通过调控RIPK1激酶活性影响神经炎症和疾病进程。结论：研究发现INPP5D通过其SH2结构域直接结合并抑制RIPK1的激活，从而抑制一系列促炎介质和LOAD风险因子的表达；小胶质细胞中INPP5D缺失会非细胞自主性地加剧神经元TDP-43病理、神经元丢失和运动功能障碍。这表明INPP5D是调控RIPK1介导神经炎症的关键细胞内“变阻器”，为治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了新的潜在靶点。