iMetaMed | 南中医曹鹏组-解析蝎毒来源细胞穿膜肽调控肝脏脂质代谢的分子机制

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，现有治疗策略有限，尤其针对关键核受体PPARα的激动剂临床疗效不足，提示存在内源性抑制机制。研究目的：本研究旨在从东亚钳蝎毒液中筛选具有抗脂肪变性活性的天然多肽，并阐明其改善MASLD的分子机制。结论：研究发现蝎毒来源的细胞穿膜肽BmK Tx-2能特异性结合分子伴侣HSP90β，破坏其与PPARα的相互作用，从而解除HSP90β对PPARα核转位和转录活性的抑制，激活脂肪酸氧化通路，显著缓解多种动物模型中的肝脏脂质沉积、炎症和纤维化。该研究首次揭示HSP90β是PPARα的内源性抑制因子，为MASLD治疗提供了新靶点和先导化合物。