Mol Cell\u00A0背靠背 Ι\u00A0欧阳松应教授/夏宁邵院士团队合作揭示细菌孔明抗噬菌体系统的组装与激活机制

背景：细菌与噬菌体长期共存，进化出多种防御系统，其中一些系统通过消耗细胞内关键辅酶NAD⁺引发流产感染来阻断噬菌体扩增。孔明系统是新近发现的利用碱基修饰核苷酸dITP作为第二信使的细菌免疫系统，但其具体激活机制不明。研究目的：本研究旨在阐明孔明抗噬菌体系统（由KomA、KomB、KomC蛋白组成）如何识别dITP并被其激活，进而发挥NAD⁺水解活性的分子机制。结论：通过冷冻电镜结构解析发现，dITP结合促使KomB与KomC形成的KomBC复合物发生构象变化，组装成纤维状结构，并通过别构效应增强KomC对NAD⁺的亲和力，从而激活其水解活性，揭示了该系统通过复合物组装、构象变化及别构激活共同发挥抗噬菌体功能的分子模型。