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Cell背靠背 | 超越细胞骨架:非肌肉肌球蛋白 II抑制剂重塑胶质母细胞瘤治疗与成瘾干预的版图

iNature 2026-02-05 08:00
文章摘要
背景:胶质母细胞瘤(GBM)是致死率最高的原发性脑瘤,现有癌基因抑制剂疗法因信号通路冗余效果有限;非肌肉肌球蛋白II(NMII)位于多条通路下游,成为有潜力的治疗靶点。研究目的:开发并评估NMII小分子抑制剂(如MT-125、MT-228、MT-110)在治疗GBM和甲基苯丙胺使用障碍(MUD)中的疗效与机制。结论:MT-125能抑制NMIIA和IIB,阻断GBM侵袭与分裂,并与放疗或PDGFR/mTOR抑制剂协同增效;MT-228和MT-110则对NMII选择性高,在MUD临床前模型中有效。这些抑制剂安全性好、脑渗透性佳,为GBM和MUD提供了新的治疗策略。
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