华人学者领衔！《Nature》绘制T细胞“技能树”：找到让抗癌战士持久战斗而不“遗忘”敌人的关键基因

本研究背景聚焦于T细胞在肿瘤和病毒感染等不同免疫环境中会分化为功能各异的状态，而转录因子是控制这些状态分化的关键。研究目的是为了系统地识别驱动特定CD8+ T细胞状态的转录因子，特别是功能丧失的终末耗竭T细胞（TEXterm）与具有保护作用的组织驻留记忆T细胞（TRM）这两种关键状态。通过构建整合转录和表观遗传数据的图谱，并利用体内CRISPR筛选与单细胞测序相结合的方法，研究发现HIC1和GFI1是两者分化的共同调节因子，而KLF6是TRM的特异性调节因子，并首次在T细胞中鉴定了ZSCAN20和JDP2等新的TEXterm特异性调控因子。结论表明，靶向删除这些因子能增强抗肿瘤效果并与免疫检查点阻断协同，且不干扰TRM形成，这为通过精确调控T细胞状态来设计更有效的细胞免疫疗法提供了新路径。