免疫蛋白酶体“黑化”神经元，《Cell》解密多发性硬化症神经退变新机制

背景：多发性硬化症（MS）是一种常见于年轻成年人的中枢神经系统炎症性和神经退行性疾病，其特征包括炎症、蛋白质稳态异常和能量耗竭，但炎症与神经元蛋白酶体功能障碍之间的相互作用尚不清楚。研究目的：德国汉堡大学Manuel A. Friese团队旨在探究炎症条件下神经元中免疫蛋白酶体的作用及其对神经退行性病变的影响机制。结论：研究发现，干扰素-γ诱导的免疫蛋白酶体亚基PSMB8会破坏蛋白酶体平衡，降低其活性，导致代谢调节因子PFKFB3积累，进而引发神经元糖酵解增强、戊糖磷酸途径活性降低、氧化损伤和铁死亡加剧；通过靶向PSMB8或PFKFB3，在体外和小鼠模型中能保护神经元，这为多发性硬化症及其他神经退行性疾病的神经保护疗法提供了新思路。