Adv Sci丨黄松强揭示氧化还原蛋白CISD1调节小胶质细胞促炎表型新机制
Wiley生命科学
2026-02-06 07:00
文章摘要
背景:小胶质细胞的代谢表型在其极化中起关键作用,代谢从氧化磷酸化转向糖酵解会促进其炎症激活。研究表明抑郁症患者和模型动物脑内乳酸水平增加,而线粒体蛋白CISD1(mitoNEET)是调节代谢和氧化应激的蛋白,但其在抑郁症中的作用尚不清楚。研究目的:探究CISD1是否参与抑郁症发生及其机制。结论:研究发现CISD1在抑郁症模型鼠内侧前额叶皮层上调,抑制或敲低CISD1可改善小鼠抑郁样行为并逆转小胶质细胞炎症激活。机制上,慢性应激上调小胶质细胞CISD1表达,促进NADH氧化生成NAD⁺,加速糖酵解,驱动炎症激活。该研究明确了CISD1作为应激相关抑郁症的治疗靶点,并为抗抑郁药物筛选提供参考。
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