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Adv Sci | 浙江大学梁平/蒋晨阳发现Connexin43表达缺失通过重编程脯氨酸代谢诱发室性心律失常

iNature 2026-02-06 08:00
文章摘要
背景:室性心律失常(VAs)是危及生命的心律紊乱,连接蛋白43(Cx43)表达下调是其已知机制之一,但具体分子关联未明。研究目的:本研究旨在阐明Cx43缺失诱发VAs的分子机制,利用Cx43敲除的诱导多能干细胞来源心肌细胞及条件性敲除小鼠模型,探究其与脯氨酸代谢的关系。结论:研究发现Cx43缺失通过与氨基酸转运体SNAT2相互作用下调其表达,损害脯氨酸转运与代谢,导致线粒体功能异常、氧化应激和钙调控紊乱,从而诱发心律失常;外源性补充脯氨酸可逆转此表型,提示靶向脯氨酸代谢是潜在治疗新策略。
Adv Sci | 浙江大学梁平/蒋晨阳发现Connexin43表达缺失通过重编程脯氨酸代谢诱发室性心律失常
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