Theranostics｜重庆医科大学涂小林/李贤团队：负载Dll4的工程化骨细胞外泌体通过促进成骨与血管新生加速骨折愈合

背景：骨折延迟愈合与骨不连是临床骨科重大挑战，其核心病理在于骨修复局部微环境中“成骨-血管”耦联失衡。传统治疗方法及干细胞疗法存在局限。研究目的：重庆医科大学团队旨在开发一种负载Notch信号配体Dll4的工程化骨细胞外泌体（Dll4-Exo），并探究其通过协同促进成骨与血管新生以加速骨折愈合的机制与应用潜力。结论：Dll4-Exo在体外能激活Notch通路，促进骨髓基质细胞成骨分化和内皮细胞血管形成；在体内小鼠骨折模型中加速骨痂形成与血管新生。机制上，外泌体通过递送miR-23a-5p激活成骨细胞的Notch信号促进成骨，并通过不依赖该miRNA的机制刺激血管新生，从而协调骨-血管再生，为治疗骨折延迟愈合提供了有前景的无细胞治疗新策略。